Six ans après les évènements de Racoon City (Resident Evil 2) Leon a abandonné son job de flic pour devenir un agent pour le compte du gouvernement américain. Il a été envoyé en Europe avec pour mission de libérer Ashley, la fille du Président Des Etats-Unis. Leon pensait en avoir fini avec le passé mais il ne se doute pas qu'il va retrouver de vieilles connaissances...
